Farmacologia - Pagina: 92

RNH + è l'anestetico locale nella sua forma protonata, che è in equilibrio (con una costante K) con la sua forma non protonata (forma libera, liposolubile). Dalla chimica sappiamo che cambiando la concentrazione dei reagenti sposto l'equilibrio a sn o a dx; in questo caso equivale a dire che se aumento o diminuisco il pH sposto l'equilibrio a dx o sn della reazione. Se sposto il pH verso un valore più acido (aumento la concentrazione idrogenionica), sposto l'equilibrio verso sinistra, ovvero verso la forma protonata dell'anestetico. Ciò è importante perché la forma non protonata dell'anestetico locale è quella liposolubile, che passa la membrana plasmatica. Una volta superata la membrana plasmatica, all'interno della cellula trovo un pH più acido, quindi una concentrazione idrogenionica più elevata; questo mi sposta l'equilibrio verso la forma protonata, che è la forma attiva sul canale. La forma attiva dell'anestetico è la forma protonata, che si lega al canale del sodio dall'interno, svolgendo il suo effetto di stabilizzare il canale del sodio nella configurazione inattivata. Questi anestetici hanno tutti un pK diverso (il pK è quel valore di pH al quale la concentrazione della molecola protonata è uguale a quella non protonata). Metto questi anestetici a pH 7,4 (vicino a quello fisiologico); la mepivicaina ha una percentuale di forma libera del 40%, invece la procaina allo stesso pH ha una percentuale di forma libera del