Relazione tra farmaci ipoglicemizzanti e fratture in pazienti diabetici di tipo 2: uno studio caso-controllo

Il diabete mellito di tipo 2 è associato ad un aumentato rischio di fratture anche in assenza di una marcata riduzione della densità ossea . Numerosi fattori tra i quali le complicanze diabetiche, un elevato grado di comorbilità, le cadute accidentali possono contribuire ad aumentare il rischio di fratture, così come modificazioni intrinseche dell’osso, nel senso di una “peggiore qualità” a parità di densità ossea.
La terapia con farmaci ipoglicemizzanti può contribuire ad aumentare il rischio di fratture con diverse modalità. E’ stato osservato che l’incidenza di fratture nei soggetti affetti da diabete mellito in terapia con insulina esogena è maggiore rispetto ai diabetici non insulino-trattati, sebbene alcuni studi mostrino risultati discordanti; questo potrebbe essere attribuito ad un aumentato rischio di episodi ipoglicemici e di cadute con l’insulina. E’ però possibile che la terapia insulinica sia soltanto un marker di gravità della malattia e non un reale fattore di rischio per fratture; va, infatti, considerato che la maggior parte degli studi disponibili spesso non tiene conto del grado di comorbilità che non rientra quasi mai tra i possibili fattori di confondimento in modelli di analisi multivariata;
Un recente studio epidemiologico ed uno studio pilota randomizzato controllato sembrano suggerire che l’utilizzo di agenti insulino-sensibilizzanti, quali i tiazolidinedioni (TZD), sia associato ad una diminuzione della densità ossea in donne in menopausa; dati concordanti derivano anche da un recente studio osservazionale retrospettivo che ha valutato le variazioni di densità ossea in uomini anziani affetti da diabete mellito di tipo 2. Ciò potrebbe spiegare l’aumentata incidenza di fratture in pazienti trattati con rosiglitazone osservata in un trial clinico randomizzato di ampie dimensioni e durata. I TZD, che agiscono come stimolatori del recettore nucleare PPAR-gamma, (Proliferator-Associated Receptor-gamma potrebbero ridurre la densità ossea attraverso l’inibizione della differenziazione e dell’attività degli osteoblasti. L’attivazione dei PPAR-gamma infatti, induce la differenziazione di cellule staminali multipotenti mesenchimali in adipociti, invece che in osteoblasti aumentando l’apoptosi di quest’ultimi. Inoltre l’effetto insulino-sensibilizzante dei glitazoni potrebbe ridurre i livelli circolanti di insulina e pertanto il suo effetto anabolico a livello osseo.
Se questa seconda ipotesi risultasse vera, anche altri agenti insulino-sensibilizzanti come la metformina dovrebbero essere associati ad un aumentato rischio di fratture. La maggior parte degli studi epidemiologici disponibili non ha valutato l’effetto dei singoli agenti ipoglicemizzanti sull’incidenza delle fratture, considerando tutti gli ipoglicemizzanti orali come un unico gruppo.
Sulla base di queste premesse, lo scopo del presente studio caso-controllo è quello di valutare il rischio di fratture associate all’esposizione ai diversi farmaci ipoglicemizzanti.