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Correlation between PD-1 and PD-L1 expression profile, NLR, LDH and Objective Response Rate, PFS and OS in advanced NSCLC after immunotherapy

Estratto della Tesi di Emanuele Crupi

Estratto dalla tesi: Correlation between PD-1 and PD-L1 expression profile, NLR, LDH and Objective Response Rate, PFS and OS in advanced NSCLC after immunotherapy
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As said before, the engagement of PD-1 receptor by PD-L1 and PD-L2 inhibits the function 
of effector T-cells, but additional signaling pathways are co-activated. For example, the 
engagement of CD28 receptor by its ligands B7-1 and B7-2 stimulate T-cells proliferation. 
However, also PD-L1 (not PD-L2) is able to competitively bind B7-1 with an affinity greater 
than CD28, inhibiting the function of B7-1-CD28 activating T-cells pathway. Additionally, 
both PD-L1 and PD-L2 do not bind to B7-2. The PD-1 receptor stimulation inhibits also the 
TCR stop signal, a pathway that modify the duration of T cell-APC and T cell-target cell 
interaction
37
. Additionally, the PD-1 receptor is also highly expressed on T-Reg cells, 
where it increases their proliferation when engaged by its ligands
38
. Although the PD-
1/PD-L1 immune-checkpoint blockade is generally associated with the enhancement of 
effector T-cell activity in tissues and in tumor microenvironment, it may enhance either 
NK cells activities in normal and cancer tissues and the antibody synthesis both directly 
and through indirect effects on PD-1 positive B-cells 
39
. Moreover, PD-1 receptors can be 
persistently expressed as a result of chronic antigen exposure how happens in cancer, and 
chronic viral infections resulting in a state of anergy of antigen-specific T cells, an 
impaired capacity to secrete cytokines and proliferate. This condition can be partially 
reversible by PD-1/PD-L1 blockade therapy
 40
. Lastly, although the major role of the PD-
1/PD-L1 immune-checkpoint pathway is to limit the immune responses in normal tissues, 
it can also modify the balance from T-cell activation to tolerance at the early phases of T-
cell responses to antigens within secondary lymphoid tissues. All these findings suggest 
several ways of action for the PD-1/PD-L1 immune-checkpoint blockade therapy. 
The PD-1 receptor is largely upregulated on the surface of tumor-infiltrating lymphocytes 
(TILs) of many tumours 
41, 42
. The upregulation of PD-1 receptor on TILs is concurrently 
associated with the overexpression of its ligands on the surface of cancer cells and in

Estratto dalla tesi:

Correlation between PD-1 and PD-L1 expression profile, NLR, LDH and Objective Response Rate, PFS and OS in advanced NSCLC after immunotherapy

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Informazioni tesi

  Autore: Emanuele Crupi
  Tipo: Tesi di Laurea Magistrale
  Anno: 2018-19
  Università: Università degli Studi di Catania
  Facoltà: Medicina e Chirurgia
  Corso: Medicina e Chirurgia
  Relatore: Hector Jose Sotoparra
  Lingua: Inglese
  Num. pagine: 112

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pd-1
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immunotherapy
ldh
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