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Le cellule staminali: una possibilità terapeutica per la sclerosi laterale amiotrofica

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7 diminuz ione de ll’a ttività de lla SOD1 muta ta (T a ylor, B rown, a nd C le ve la nd 2016). Da l mome nto c he le muta z ioni ne l ge ne SOD1 sono re sponsa bili a nc he de l ma nc a to ripie ga me nto c orre tto de ll’e nz ima , il qua le te nde c osì a forma re a ggre ga ti e a d a c c umula rsi ne i motone uroni (T a ylor, B rown, a nd C le ve la nd 2016), la pa toge nic ità si ve rific a a nc he a ttra ve rso un a c quisto di funz ione da pa rte di SOD1, se bbe ne la pre c isa na tura de lla tossic ità rima ne a nc ora da de te rmina re . (Kirby e t a l. 2016) L ’a ggre ga z ione di SOD1 se mbra e sse re in gra do di a lte ra re nume rose vie c e llula ri, infa tti de te rmina il bloc c o de lla de gra da z ione de l prote a soma , il bloc c o de ll’a utofa gia e disfunz ioni mitoc ondria li (Ji e t a l. 2017). 1.1.2 T A R DB P Il ge ne TA R DB P è loc a liz z a to a live llo de l loc us 1p36 e d è re sponsa bile de l 4-5% de lla fSL A e qua si l’1% de lla sSL A. L e muta z ioni in TA R DB P sono tra sme sse in ma nie ra a utosomic a domina nte e sono a ssoc ia te c on il c la ssic o fe notipo c linic o de lla SL A. TA R DB P c odific a pe r T DP-43, una ribonuc le oprote ina nuc le a re e te roge ne a (hnR NP) dota ta di una se que nz a se gna le pe r la loc a liz z a z ione nuc le a re e di una se que nz a se gna le pe r l’e sporta z ione da l nuc le o, la qua le pe rme tte il tra sporto de lla prote ina da l nuc le o a l c itopla sma (Kirby e t a l. 2016). T DP-43 c ontie ne tre ulte riori domini, due de i qua li ha nno il c ompito di ric onosc e re l’R NA e sono c oinvolti ne l le ga me c on DNA e R NA, me ntre l’a ltro dominio, C -te rmina le e ric c o in glic ina , è e sse nz ia le pe r l’inte ra z ione c on a ltre prote ine e d è la se de de lla ma ggior pa rte de lle muta z ioni (Kirby e t a l. 2016). T a le ribonuc le oprote ina è loc a liz z a ta ne l nuc le o e d è c oinvolta ne i proc e ssi di re gola z ione de lla tra sc riz ione , di splic ing, di bioge ne si de i miR NA e di tra sporto de ll’mR NA (Ji e t a l. 2017). Ha la c a pa c ità di a utore gola re l’e spre ssione de l proprio ge ne le ga ndosi a lla re gione 3’ non tra dotta de l proprio mR NA (3’UT R ), de te rmina ndo insta bilità e c onse gue nte de gra da z ione . T DP-43 le ga a nc he le se que nz e di dive rsi mR NA, ric c he di ba si U e G, pe r re gola re lo splic ing (Kirby e t a l. 2016). Inoltre , è sta ta de sc ritta re c e nte me nte una sua nuova funz ione , c he c onsiste ne lla c a pa c ità di re prime re lo splic ing di e soni non c onse rva ti, c hia ma ti e soni c riptic i. L a rimoz ione di T DP-43 pe rme tte l’inc orpora z ione di que sti e soni ne lle se que nz e di mR NA, de te rmina ndo il c onse gue nte bloc c o de lla tra duz ione e induc e ndone la de gra da z ione (Kirby e t a l. 2016). T DP-43 è una prote ina rile va nte ne lle c a ra tte ristic he inc lusioni c itopla sma tic he ubiquitina te trova te ne i pa z ie nti a ffe tti da SL A. Approssima tiva me nte il 97% de i pa z ie nti c on fSL A e sSL A sono positive pe r la pre se nz a di inc lusioni di T DP-43 ne lla c orte c c ia motoria e ne l midollo spina le (Kirby e t a l. 2016).
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Le cellule staminali: una possibilità terapeutica per la sclerosi laterale amiotrofica

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Informazioni tesi

  Autore: Massimiliano Quaranta
  Tipo: Tesi di Laurea Magistrale
  Anno: 2017-18
  Università: Università degli Studi di Milano
  Facoltà: Farmacia
  Corso: Farmacia
  Relatore: Valeria Crippa
  Lingua: Italiano
  Num. pagine: 61

FAQ

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Parole chiave

modelli murini
sclerosi laterale amiotrofica
cellule staminali
cellule staminali mesenchimali
motoneurone
cellule staminali pluripotenti indotte
cellule staminali fetali
vie di somministrazioni
cellule staminali embrionali

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