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Inibitori di tirosinchinasi a struttura chinazolinica: sintesi di derivati 4-amminoarilici

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2. INTRODUZIONE 
Attualmente la maggior parte delle strategie utilizzate nella cura delle patologie 
tumorali utilizza farmaci non selettivi nei confronti delle cellule cancerose, 
portando sia alla regressione della massa tumorale che alla distruzione dei 
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tessuti sani, con forti ricadute fisiche sul paziente. 
Fra i target più interessanti per lo sviluppo di farmaci antitumorali possono essere 
incluse le chinasi, un’ampia famiglia di proteine di membrana coinvolte in diversi 
processi di trasduzione del segnale intracellulare. Caratteristica generale di 
questi enzimi è quella di essere in grado di trasferire una funzione fosfato da ATP 
o GTP a specifici residui amminoacidici (serina, treonina, tirosina) appartenenti a 
substrati proteici diversi. A seconda dell’amminoacido fosforilato le proteinchinasi 
2
vengono classificate in serin-treoninchinasi o tirosinchinasi. 
Quando una proteinchinasi viene attivata e fosforilata, essa promuove a sua 
volta la fosforilazione, e conseguente attivazione, di una seconda chinasi, dando 
il via ad un processo a cascata che porta all’amplificazione del segnale. 
Risulta evidente come la deregolazione o la sovraespressione di questi enzimi 
possano compromettere severamente le normali funzionalità cellulari. 
Infatti, alterazioni che coinvolgano chinasi implicate nel processo di replicazione 
possono essere alla base di patologie iperproliferative, come il cancro. 
Per tale motivo le chinasi rappresentano uno dei target più interessanti per la 
progettazione e lo sviluppo di farmaci antitumorali, che possiedano selettività nei 
confronti dei tessuti malati rispetto a quelli sani. 
Fra le diverse classi di proteinchinasi, negli ultimi anni particolare attenzione è 
stata posta nei confronti delle tirosinchinasi. 
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Informazioni tesi

  Autore: Alessandro Ferrarese
  Tipo: Tesi di Laurea Magistrale
  Anno: 2009-10
  Università: Università degli Studi di Padova
  Facoltà: Farmacia
  Corso: Chimica e Tecnologia Farmaceutiche
  Relatore: Adriana Chilin
  Lingua: Italiano
  Num. pagine: 110

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