Inibitori di tirosinchinasi a struttura chinazolinica: sintesi di derivati 4-amminoarilici

Introduzione 
 l’inibizione di EGFR porta all’arresto della crescita della massa tumorale 
(inibizione diretta della progressione cancerosa); 
 l’inibizione di VEGFR-2 porta al blocco della vascolarizzazione tumorale, 
impedendo così l’arrivo di nutrienti alla massa neoplastica (inibizione 
indiretta della progressione cancerosa); 
 l’arresto dell’angiogenesi porta ad una minor probabilità di metastasi, 
essendo i vasi sanguigni tumorali il primo veicolo per la disseminazione 
delle cellule metastatiche nell’organismo. 
La possibilità di avere degli inibitori duali permetterebbe di evitare di dover 
ricorrere ad associazioni di più farmaci. 
2.2. STRATEGIE PER L’INIBIZIONE DI EGFR E VEGFR-2 
La ricerca nel campo dell’inibizione delle RTK ha portato all’individuazione di tre 
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possibili strategie terapeutiche (Figura 5), costituite dall’uso di: 
1. anticorpi monoclonali, impiegati come singoli farmaci o come vettori di 
radionuclidi, tossine, o profarmaci; agiscono legandosi al dominio 
extracellulare delle RTK, impedendo l’interazione con il fattore di crescita; 
2. piccole molecole organiche, che fungono da inibitori competitivi ATP-
mimetici; 
3. oligonucleotidi antisenso e ribozimi, che agiscono bloccando i meccanismi 
deputati alla produzione delle RTK. 
Attualmente, le strategie terapeutiche sono basate solo su farmaci appartenenti 
alle prime due classi sopracitate. 
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