Immunoterapia oncologica mediante cellule CAR-T

1 INTRODUZIONE ED OBIETTIVI Con il concetto di terapia genica (in inglese Gene Therapy) oggi s’intende, in un’accezione generale, l’inserimento e/o inserzione di materiale ereditario (geni) all’interno di specifiche cellule bersaglio con l’intento di poter principalmente curare malattie genetiche ereditarie e non solo (in altri termini, condizioni patologiche). La procedura d’inserimento è nota agli “addetti del settore” con il termine di trasfezione. Per altre patologie, invece, siamo interessati a voler uccidere in maniera mirata le cellule malate responsabili della condizione di malessere, come nel caso del cancro e di diverse patologie dovute a una proliferazione incontrollata di cellule divenute, a causa di quest’ultima, anormali e, a tal scopo, modifichiamo geneticamente le cellule del sistema immunitario del paziente, come i linfociti T oppure le cellule Natural Killer, impartendo loro un preciso ordine: neutralizzare le cellule tumorali; è necessario precisare che l’oggetto della tesi verterà, infatti, solo su uno specifico aspetto della terapia genica: la terapia genica mediante cellule CAR-T, 1 l’ultima frontiera della immunoterapia, che sarà descritta approfonditamente nei successivi paragrafi di questo progetto di tesi bibliografica, lasciando ad altri testi e/o manuali ben più appropriati, idonei e completi la trattazione delle altre innumerevoli applicazioni della suddetta terapia e che in questa sede saranno solo brevemente citate e riassunte. Essenzialmente, grazie al supporto, ora più che mai indispensabile, della terapia genica, è possibile oggi introdurre copie corrette e funzionali di un possibile gene all’interno di una specifica cellula, appartenente a un tessuto o ad un organo, che, ovviamente, ci aspettiamo che presenti nel proprio genoma entrambe le copie del gene in questione malate e/o difettive; in tal modo, si compie una vera e propria sostituzione, trasferendo, di fatto, la versione funzionale e/o ottimale del gene e rimediare al danno da esso causato; in questo modo, si opera un intervento direttamente sulla radice della patologia che vogliamo debellare, quindi sulla causa della patologia stessa, anziché andare a curarne solo gli effetti come gli approcci di talune terapie tradizionali intendono operare e che si prefigurano, tuttavia, come degli interventi meramente palliativi per il paziente. Correggere il codice genetico degli esseri umani, applicando i principi dell’ingegneria genetica, al fine di migliorare le loro condizioni di salute è, quindi, diventata la nuova sfida ed il nuovo obiettivo del XXI secolo che forse un giorno permetterà, a costi 1 Srivastava S., Riddell S.R. (August 2015), "Engineering CAR-T cells: Design concepts", Trends in Immunology. 36 (8): 494–502.