MAP chinasi nella trasduzione del segnale dei linfociti T

All'interno della cellula una delle vie di trasduzione del segnale più conosciuta è la via Ras, che viene attivata inseguito al riconoscimento dell'antigene e porta all'attivazione della proteina chinasi ERK (Extracellular Receptor-activated Kinase),un membro della famiglia delle MAP chinasi, e in ultima analisi, all'attivazione di fattori trascrizionali a valle. Ras appartiene a una famiglia costituite da proteine dotate di un attività fosfatasica intrinseca per i nucleotidi guaninici trifosfato (GTP). Nella sua forma inattiva, il sito di legame del nucleotide guaninico è occupato da una molecola di guanosina difosfato (GDP); quando GDP è rimpiazzata da GTP, Ras subisce un cambiamento conformazionale e può reclutare o attivare numerosi enzimi cellulari. Quindi, schematizzando, l'attivazione di ZAP-40, induce la fosforilazione di LAT, che a sua volta funge da sito d'ancoraggio per il dominio SH2 presente nella proteina adattatrice Grp-2. Una volta associata a LAT, Grp-2 recluta uno scambiatore GTP/GDP di Ras chiamato Ros, che catalizza lo scambio di GDP con GTP, generando così la forma attiva di Ras, che a sua volta agisce come attivatore allosterico di una famiglia di enzimi chiamati MAP chinasi. I linfociti T possiedono almeno tre principali tipi di MAP chinasi, il cui prototipo è un enzima chiamato ERK, che viene fosforilato e traslocando nel nucleo fosforila a sua volta una proteina chiamata Elk, che a sua volta stimola la trascrizione di Fos, un componente di un fattore di trascrizione noto con il nome di AP-1.