La memoria infiammatoria delle cellule staminali epidermiche accelera la guarigione di una lesione cutanea

4 4 1. INT RODUZ IONE L ’orga nismo uma no è dota to di un e ffic ie nte me c c a nismo di dife sa c ontro gli a ge nti e stra ne i, noto c ome Siste ma Immunita rio (SI): c e llule dive rse (ognuna c on funz ioni spe c ific he ) e mole c ole c irc ola nti, c oope ra no pe r ric onosc e re e d e limina re gli e le me nti pa toge ni. Al suo inte rno si ric onosc ono il SI inna to e il SI a da tta tivo (o a c quisito).I l primo è c a ra tte riz z a to da una risposta immunita ria ra pida , ma a spe c ific a , i c ui te mpi non e c c e dono l’ora , c he ra ppre se nta la prima re a z ione in pre se nz a di un pa toge no.I l se c ondo siste ma , inve c e , è distinto da una risposta a lta me nte spe c ific a e da un’a ttiva z ione molto più le nta (da qua lc he giorno fino a una o due se ttima ne ). L a princ ipa le c a ra tte ristic a di que st’ ultimo, pe rò, è la ge ne ra z ione di una me moria spe c ific a a lungote rmine . Qua ndo le dife se inna te de ll’ospite non sono suffic ie nti il SI a da tta tivo si a ttiva . Nonosta nte la risc ontra ta a sinc ronia te mpora le de i due c ompa rtime nti, que sti due tipi di immunità si sono rive la ti più inte rc onne ssi di que l c he si pe nsa sse . L ’immunità inna ta , a d e se mpio, ric hia ma i linfoc iti tra mite c itoc hine proinfia mma torie e stimola l’a ttiva z ione de ll’immunità a c quisita gra z ie a lle APC s ( antige n pre se nting c e lls ). [1-2] L a spe c ific ità e la me moria de l SI a da tta tivo sono a ssic ura te da un’e norme va rie tà de i T C R ( T c e ll re c e ptor ) e B C R ( B c e ll re c e ptor ) / Ig ( Immunoglobulin ) de i linfoc iti T e B , gra z ie a l ria rra ngia me nto ge ne tic o soma tic o c he a vvie ne ne i ge ni c orrisponde nti. Ne l c la ssic o proc e sso de lla “ R ic ombina z ione ge ne tic a soma tic a V(D)J” c e ntina ia di se gme nti, de tti V ariable (V), Div e rsity (D) e J oining (J), ve ngono ta glia ti e d inc olla ti gra z ie a due prote ine fonda me nta li: R ag1 e R ag2 . Suc c e ssiva me nte , una se le z ione c lona le e limina i linfoc iti i c ui re c e ttori sono re a ttivi ne i c onfronti de l se lf e a lla fine di que sto proc e sso il SI a c quisito è c omposto da nume rose popola z ioni linfoc ita rie in gra do di ric onosc e re milioni di diffe re nti a ntige ni. Qua ndo un linfoc ita e ntra in c onta tto c on l’a ntige ne spe c ific o, si a ttiva , a nda ndo inc ontro a d un’e spa nsione c lona le in c ui una pa rte de lle c e llule diffe re nz ia e dive nta e ffe ttric e , me ntre l’a ltra pa rte pe rma ne la te nte in c irc olo c ome “ c e llule de lla me moria ” : a d un se c ondo c onta tto c on l’a ntige ne la risposta indotta sa rà più ma ssic c ia e ve loc e . [1] I linfoc iti ne lla me moria a da tta tiva sono sta ti rite nuti pe r lungo te mpo gli unic i c a pa c i di me moria . T utta via , c on la sc ope rta de ll’e pige ne tic a e c on l’a vve nto de lle nuove te c nologie , ta le c onvinz ione è sta ta rime ssa in disc ussione . Già da te mpo, infa tti, si c onosc ono c omporta me nti a ssimila bili a l fe nome no de lla me moria c e llula re , qua li immunità e re siste nz e a c quisite , in orga nismi privi di un SI a da tta tivo, c ome ne gli inse tti e ne lle pia nte , ne lle qua li è sta to de sc ritto da te mpo il fe nome no de lle