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Effetti molecolari della Cortical Spreading Depression sulle DNA metiltrasferasi e sullo stato di metilazione del DNA in sistemi modello

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Anteprima della tesi: Effetti molecolari della Cortical Spreading Depression sulle DNA metiltrasferasi e sullo stato di metilazione del DNA in sistemi modello, Pagina 6
Introduzione 
 
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doppia elica non metilata. La DNMT3L non è cataliticamente attiva, ma è in grado di 
reclutare e stimolare l’attività di DNMT3 ed è coinvolta in importanti processi quali la 
gametogenesi e l’Imprinting. L’Imprinting è un fenomeno che avviene nelle cellule 
eucariotiche e dove la metilazione del DNA ha un ruolo preminente. Infatti, nelle cellule 
diploidi, nella maggior parte dei casi, i due alleli sono espressi in uguale misura; ci 
sono, però, alcuni casi dove una copia di un gene è attivamente espressa mentre l’altra è 
silente. Quell’assetto che non viene espresso è soggetto ad una pesante metilazione.  
L’enzima DNMT1, in particolare, nei mammiferi risulta essere indispensabile 
durante le prime fasi dello sviluppo dell’embrione. Il suo ruolo chiave nell’ 
embriogenesi è dimostrato dal fatto che la deplezione dell’enzima in cellule somatiche 
adulte causa disfunzioni cellulari portando alla morte della cellula. La DNMT1 contiene 
un dominio catalico DNA metitrasferasico C-terminale molto conservato che è 
implicato nel mantenimento del pattern di metilazione nel genoma, e un dominio N-
terminale che presenta numerosi domini di legame per il DNA e per altre proteine. La 
presenza di questo ultimo dominio suggerisce una potenziale funzione non catalitica 
dell’enzima. Per esempio, è stato suggerito che la DNMT1 potesse essere implicata, 
tramite l’utilizzo del suo dominio N-terminale, nella regolazione dell’espressione della 
caderina E, una molecola coinvolta nell’adesione delle cellule epiteliali. In particolare, 
la DNA metiltrasferasi interagisce con un complesso repressore che inibisce la 
trascrizione della molecola di adesione cellulare, consentendone così l’espressione 
(Espada, 2012). 
La DNMT1 rappresenta un target per alcune molecole quali gli inibitori della 
DNA metiltrasferasi (DNMT1i) , che possono lavorare in sinergia con gli inibitori di

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Effetti molecolari della Cortical Spreading Depression sulle DNA metiltrasferasi e sullo stato di metilazione del DNA in sistemi modello

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Informazioni tesi

  Autore: Sara Rainone
  Tipo: Tesi di Laurea Magistrale
  Anno: 2012-13
  Università: Università degli Studi di Napoli - Federico II
  Facoltà: Scienze Biologiche
  Corso: Biologia molecolare e cellulare
  Relatore: Laura Fucci
  Lingua: Italiano
  Num. pagine: 116

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dna
regolazione epigenetica
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