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Valutazione della caratterizzazione di tumori polmonari tramite metodica FISH

Informazioni tesi

  Autore: Leonardo Minestra
  Tipo: Laurea I ciclo (triennale)
  Anno: 2019-20
  Università: Università degli Studi di Pavia
  Facoltà: Scienze Biologiche
  Corso: Scienze biologiche
  Relatore: Paola Perucca
  Lingua: Italiano
  Num. pagine: 31

La presente tesi ha come oggetto di studio i riarrangiamenti del gene ALK nei tumori polmonari. Essa tratta una tematica molto importante nell'ambito sociale e medico, in quanto il tumore al polmone rappresenta una delle principali cause di decesso nei Paesi industrializzati.
Negli ultimi anni l'attenzione degli scienziati si è concentrata su un metodo alternativo di cura per quella piccola percentuale di pazienti con adenocarcinoma, a cui è stata diagnosticata la positività al riarrangiamento del gene ALK.

Il gene ALK è responsabile del trasporto delle istruzioni necessarie all'espressione di una proteina, con funzione di recettore tirosin-chinasico. I segnali che verranno trasmessi da questa proteina saranno fondamentali in diversi processi di accrescimento cellulare, divisione e differenziamento. In particolari condizioni, però, il gene ALK va incontro ad una traslocazione e una successiva fusione con diversi partner, tra cui EML4; la traslocazione ha effetto sulla proteina codificata dal gene, la quale viene espressa in maniera anomala con conseguenze sull'espressione di fattori che contribuiscono alla crescita cellulare irregolare.
Gli studiosi si sono avvalsi, in particolar modo, della metodica FISH per individuare questi particolari riarrangiamenti in cellule cancerose.

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  Tipo: Laurea I ciclo (triennale)
  Anno: 2019-20
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  Lingua: Italiano
  Num. pagine: 31

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1 INTRODUZIONE Il tumore al polmone è la causa principale di morte nei paesi industrializzati, dovuto non solo a fattori genetici, ma anche ambientali. Il fumo di tabacco costituisce il più importante fattore di rischio per l’insorgenza di questo tumore, e si ritiene sia responsabile dell’85% dei casi osservati. Gli ultimi studi evidenziano inoltre, per i fumatori passivi, un aumento del rischio tra il 20% ed il 50% rispetto ai non fumatori. Nella tesi che andrò a discutere sarà esposto uno dei più importanti metodi di diagnostica per l’adenocarcinoma del polmone, ovverosia la tecnica FISH (Fluorescence In Situ Hybridization) per individuare il riarrangiamento del gene ALK (Anaplastic Lymphoma Kinase) in una sottopopolazione equivalente al 3-7% di carcinomi non a piccole cellule. I pazienti con neoplasia ALK+, età media alla diagnosi di circa 50 anni, in maggioranza non fumatori di sesso maschile, traggono benefici da trattamenti in grado di inibirne selettivamente il meccanismo patogenetico. Infatti, è ormai confermata l’efficacia di Crizotinib, inibitore competitivo della fosforilazione del dominio tirosino-chinasico di ALK rispetto alla chemioterapia. Nonostante, la sopravvivenza a cinque anni sia migliorata, il tumore al polmone permane, ancora oggi, come una neoplasia a prognosi particolarmente sfavorevole.

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Parole chiave

riarrangiamento
fish
adenocarcinoma
tumori polmonari
alk
crizotinib

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